作者：张玉兰¹, 何超², 陈旭红², 樊东生¹, 胡雅琴¹, 钱杉杉¹

作者单位：1. 中国测试技术研究院，四川 成都 610021;
2. 成都新恒创药业有限公司，四川 成都 610021

关键词：元素杂质;罗库溴铵原料药;电感耦合等离子体质谱;方法学验证

摘要：

建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定罗库溴铵原料药中汞(Hg)、镉(Cd)、钴(Co)、铅(Pb)、钒(V)、砷(As)、镍(Ni)、铜(Cu)、锂(Li)、锑(Sb)、硼(B) 11 个元素杂质含量，并对所建立的方法进行方法学验证。验证结果表明，11个元素标准曲线的相关系数均大于 0.999；加样回收率在 92.6%~108.2%之间；重复性试验 RSD为2.0%~6.4%（n=6）；进样精密度试验RSD为1.9%~6.3% ；5 h内测定结果的RSD为2.2%~7.7%，均满足《中华人民共和国药典》（2020年版）9101分析方法验证指导原则要求。样品中各元素杂质含量远小于其限度值。

Determination of 11 kinds of elemental impurities in rocuronium API by ICP-MS
ZHANG Yulan¹, HE Chao², CHEN Xuhong², FAN Dongsheng¹, HU Yaqin¹, QIAN Shanshan¹
1. National Institute of Measurement and Testing Technology, Chengdu 610021, China;
2. Chengdu Xinhengchuang Pharmaceutical Limited Company, Chengdu 610021, China
Abstract: To establish an inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) method for determ ination of eleven kinds of elemental im purities (Hg, Cd, Co, Pb, V, As, Ni, Cu, Li, Sb, B) in rocuronium API, and the method was validated, The results show that regression coefficients of standard curve of those eleven elemental impurities are greater than 0.999. The recovery rates was 92.6%-108.2%; In repeatability, the RSD ranged from 2.0% to 6.4% (n=6). The RSD of injection precision test was 1.9%-6.3%; The RSD of the determination results within 5 h was 2.2%-7.7%, which meets the requirements of 9101 guiding principles for validation of analytical methods in Pharmacopoeia of the People's Republic of China (2020 Edition). The impurity content of each element in the samples was far less than its limit value.
Keywords: elemental impurities;rocuronium API;ICP-MS;method validation
2022, 48(11):68-73  收稿日期: 2021-09-12;收到修改稿日期: 2021-12-23
基金项目:
作者简介: 张玉兰（1981-），女，四川自贡市人，副研究员，硕士，主要从事药物分析
参考文献
[1] European Medicines Agency.EMEA/CHMP/SWP/4446/2000Guidelineon the specificationL im its for residuesof metal catalystsor metal reagents[EB/OL]. (2008-08-01)[2017-04-29]. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_l ibrary/Scientific_guideline/2009/09/WC500003586.pdf.
[2] 耿悦, 宋芸峰, 沈杰, 等. ICP-MS法测定注射用头孢美唑钠中31种元素杂质的含量[J]. 药学与临床研究, 2022, 30(5)：403-408.
[3] 姜小林, 董素萍, 舒靖能. ICH Q3D 新药制剂元素杂质评估及控制的要点解读[J]. 中国药事, 2017, 31(8): 854.
[4] ROBERT T. Choosing the right atomic spectroscopic techniquefor measuring elemental impurities in pharmaceuticals: a jvalueperspective[J]. Spectroscopy, 2018, 33(3): 10-15.
[5] 郝校鹏,周利,赵玉洋,等. 何首乌中20种重金属及有害元素含量的ICP-MS法测定.[J].中国测试, 2022, 48(7): 67-71.
[6] 张春华, 陈春桃, 韩必恺, 等. ICP-MS 测定5种中药注射液中重金属及有害元素[J]. 中国测试, 2020, 46(1): 72-75
[7] 中华人民共和国药典: 2020版[M]. 四部. 北京: 中国医药科技出版社, 2020: 43-47, 480-483.
[8] 李耀磊, 金红宇, 韩笑, 等. 电感耦合等离子体质谱测定法中汞元素记忆效应与稳定性研究[J]. 中国药学杂志, 2019, 54(1): 53-57
[9] 中国合格评定国家认可委员会 .检测和校准实验室能力认可准则在化学检测领域的应用说明: CNAS-CL10: 2012[S], 2012.